ا یزدانی از سال ۱۳۷۷ فعالیت‌های خود را به صورت جدی آغاز کرد، وی برای تئاتر «دادگاه جنجال‌برانگیز» آهنگسازی و خوانندگی انجام داد، و همچنین آهنگسازی و خوانندگی تئاتر «اگر باران بخواهد» را در سال ۱۳۷۸ انجام داد.
رضا یزدانی اولین آلبوم خود را به نام «شهر دل» در سال ۱۳۸۰ منتشر کرد.او در سال ۱۳۸۹ در فیلم سینمایی بوی گندم به کارگردانی محمدرضا خاکی حضور داشت و ترانه‌ای به نام خلیج فارس برای این فیلم سینمایی خواند.وی در سال ۱۳۹۲ خوانندگی تیتراژ فیلم سینمایی «خط ویژه» به کارگردانی مصطفی کیایی را بر عهده داشت.
رضا یزدانی ترانه «وطن یعنی» را برای تیم ملی فوتبال ایران در مسابقات جام جهانی ۲۰۱۴ برزیل، در بهار سال ۱۳۹۳ منتشر کرد.او همچنین در مرداد ۱۳۹۴ در کنسرت «شب موسیقی فیلم مسعود کیمیایی» به رهبری بهزاد عبدی به خوانندگی پرداخت.او در سال ۱۳۹۶ خوانندگی نمایش «ترانه‌های قدیمی: پیکان جوانان» (به همراه احسان کرمی و هانا کامکار) به کارگردانی محمد رحمانیان را برعهده داشت.
او برندهٔ جایزهٔ جشن سالانه موسیقی ما برای آلبوم «دوئل در آینه» به عنوان «بهترین آلبوم پاپ راک» در سال ۱۳۹۵ و انتخاب مردمی در سال ۱۳۹۶ شد.
وی بازی در فیلم سینمایی «خوک» به کارگردانی مانی حقیقی را در سال ۱۳۹۶ تجربه نمود.او در سال ۱۳۹۷ در تئاتر «چند مسافر» به کارگردانی محمد رحمانیان به خوانندگی پرداخت.او در همین سال در فیلم سینمایی سوفی و دیوانه به کارگردانی و تهیه کنندگی مهدی کرم پور، بازی و خوانندگی کرد.وی در ماه رمضان سال ۱۳۹۸ نیز در سریال تلویزیونی «از یادها رفته» به کارگردانی بهرام بهرامیان به خوانندگی و ایفای نقش پرداخت. او همچنین در تابستان سال ۱۳۹۸ در تئاتر «عاشقانه‌های خیابان» به کارگردانی شهرام گیل‌آبادی، بازیگری و خوانندگی نمود.
